توفاسنت 5 ملغ
بواسطة Incepta الصيدلانية المحدودة
الاسم العام : توفاسيتينيب
توفاسيتينيب هو بيرولوبيريميدين وهو بيرولو[2,3-د] بيريميدين يتم استبداله في الموضع 4 بواسطة شاردة أمينية N-ميثيل، N-(1-cyanoacetyl-4-methylpiperidin-3-yl). يستخدم كملح سيترات لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (متوسط إلى شديد).
عرض تقديمي
توفاسنت 5 ملغ : يحتوي كل قرص على توفاسيتينيب سيترات INN ما يعادل توفاسيتينيب 5 ملغ.
توفاسنت XR 11 ملغ: كل قرص ممتد المفعول يحتوي على توفاسيتينيب سيترات INN ما يعادل توفاسيتينيب 11 ملغ.
الحزمة التجارية
توفاسنت 5 ملغ: كل علبة تحتوي على 2 شريط يحتوي على 60 قرص.
توفاسنت XR 11 ملغ عبوة حاوية: تحتوي كل زجاجة على 10 أقراص.
تخزين
يحفظ في درجة حرارة بين 20-25 درجة مئوية. الالتزام بالإجراءات الاحترازية عند استلام الدواء وتداوله وتعاطيه والتخلص منه. حماية من الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
الطبقة العلاجية
مثبطات المناعة، الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض (DMARD).
دواعي الإستعمال
تم تطويره في الأصل لمنع رفض الطعم الخيفي للأعضاء الصلبة وتم اختباره لعلاج مرض التهاب الأمعاء والتهاب المفاصل الفقارية والصدفية وجفاف العيون. الآن، يتم استخدامه لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد والذين لا يتحملون الميثوتريكسيت، وهو عامل علاج كيميائي ومثبط للجهاز المناعي يستخدم أيضًا في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض مناعي ذاتي والتهابي تقدمي يمكن أن يقصر الحياة ويقلل القدرة على الحركة ويؤثر على نوعية الحياة. إنه يلغي تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك IL-7 و IL-15 و IL-21 و IL-6 و IFN-alpha و IFN-beta الذي يحفز وينظم تجنيد الخلايا المناعية عبر مسار إشارات JAK-STAT. وبصرف النظر عن التهاب المفاصل الروماتويدي، فإنه يستخدم أيضًا لعلاج أنواع أخرى من التهاب المفاصل مثل التهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل متعدد المفاصل للأحداث (PCJIA). كما أنه يفيد الأشخاص الذين يعانون من أمراض الأمعاء مثل التهاب القولون التقرحي ويقلل من الأعراض المصاحبة له (الإسهال وآلام المعدة ونزيف المستقيم).
آلية العمل
Tofacitinib هو جزيء اصطناعي صغير يقطع مسار إشارات JAK-STAT الذي يلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في مرض RA. عند المرضى الذين يتناولون هذا الدواء، يمكن ملاحظة انخفاض ملحوظ في بروتين سي التفاعلي لأن هذا الدواء يقلل الاستجابة الالتهابية. قم بزيارة صفحة المدونة الخاصة بنا لمعرفة كيفية عمل Tofacitinib لعلاج الأمراض المزمنة .
حركية الدواء
الامتصاص: هو دواء يؤخذ عن طريق الفم، يمتص بسرعة في الجهاز الهضمي، مع توافر حيوي يصل إلى 74% ونصف عمر إطراح يبلغ 3 ساعات. ذروة تركيز البلازما هي 0.5-1 ساعة.
التوزيع: التوزيع المتساوي للبلازما و RBC. ما يقرب من 40 ٪ يرتبط بالألبومين. حجم التوزيع هو 87 لتر.
الاستقلاب والإفراز: يحدث بشكل رئيسي في الكبد (حوالي 70% من الدواء) عن طريق إنزيم CYP3A4 والـ 30% المتبقية تفرز دون تغيير في الكلى. لا ينبغي أن يعطى للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الحاد.
الجرعة عن طريق الفم واتجاه الاستخدام للمرضى البالغين
التهاب المفاصل الصدفي
• في حالة الفشل في العلاج المسبق لـ DMARD، يمكن استخدام Tofacitinib كعلاج وحيد أو مع الميثوتريكسيت أو غيره من DMARDs غير البيولوجية. تناول الجرعة التالية:
o قرص فوري الإطلاق: 5 ملغ مرتين يوميًا
o قرص ممتد المفعول: 11 ملغ مرة واحدة يوميًا
. إذا كان ALC أقل من 500 خلية / مم 3، و ANC أقل من 1000 خلية / مم 3، و Hb أقل من 9 جم / ديسيلتر، فلا تتناوله. خذ الدواء.
التهاب المفاصل الروماتويدي
• في حالة الفشل في العلاج المسبق لـ DMARD، يمكن استخدام Tofacitinib كعلاج وحيد أو مع الميثوتريكسيت أو غيره من DMARDs غير البيولوجية. تناول الجرعة التالية:
o قرص فوري الإطلاق: 5 ملغ مرتين يوميًا
o قرص ممتد المفعول: 11 ملغ مرة واحدة يوميًا
. إذا كان ALC أقل من 500 خلية / مم 3، و ANC أقل من 1000 خلية / مم 3، و Hb أقل من 9 جم / ديسيلتر، فلا تتناوله. خذ الدواء.
التهاب القولون التقرحي
• قرص فوري المفعول – 10 ملغ مرتين يومياً لمدة 8 أسابيع. ربما يتم تمديده لمدة 16 أسبوعًا إذا لم تتحقق الفائدة العلاجية بعد، فتوقف.
• المداومة – قرص 5 ملغ مرتين يومياً، يمكن معايرته إلى 10 ملغ مرتين يومياً في المرضى الذين فشل علاجهم بمضادات عامل نخر الورم (TNF) أو المرضى الذين لم يتحسنوا مع العلاج بـ 5 ملغ.
• إذا كان ALC أقل من 500 خلية/مم3، وANC أقل من 1000 خلية/مم3، وHb أقل من 9 جم/ديسيلتر، فلا تتناول الدواء.
إضافي
• بالنسبة للمرضى الذين يتناولون الكيتوكونازول (مثبط قوي لـ CYP3A4) والفلوكونازول (مثبط قوي لـ CYP2C19)، قم بتقليل الجرعة اليومية الإجمالية للدواء من 5 ملغ مرتين يوميًا إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا تحت الحمراء.
• للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، تناول قرص 5 ملغ من الأشعة تحت الحمراء مرة واحدة يوميًا.
• للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، تناول قرص 5 ملغ من الأشعة تحت الحمراء مرة واحدة يوميًا.
• قد يستغرق ظهور تأثيرات علاجية ملحوظة من 3 إلى 6 أشهر، لذا يجب الاستمرار في تناول هذا الدواء طوال الفترة التي وصفها لك الطبيب المعالج.
• في حالة نسيان الجرعة، تناولها في أقرب وقت ممكن. إذا كانت الجرعة التالية تقترب بالفعل، فتخطي الجرعة الفائتة واستأنف الجدول الزمني المعتاد. لا تضاعف الجرعة أبدًا للحاق بالركب، فقد يؤدي ذلك إلى جرعة زائدة.
جرعة مفرطة
الجرعة الزائدة يمكن أن تكون عرضية أو متعمدة وتحدث عندما تم تناول الدواء أكثر من الجرعة الموصى بها طبيا. وهذا يمكن أن يسبب الوفاة الفورية إذا لم يتم علاجه على الفور.
انتبه إلى علامات وأعراض الجرعة الزائدة من المخدرات:
• العلامات الحيوية غير المستقرة – يمكن أن تكون منخفضة أو مرتفعة أو غائبة (درجة الحرارة ومعدل النبض ومعدل التنفس وضغط الدم).
• التدهور العقلي – النعاس، والارتباك، والغيبوبة.
• الجلد بارد ومتعرق، جاف أو ساخن.
• ألم صدر.
• آلام البطن، والغثيان، والقيء، والإسهال.
إذا تناول شخص ما جرعة زائدة وأظهر علامات وأعراض حادة، فاتصل بمركز السموم على الفور.
الاستخدام في مجموعات خاصة من
المرضى: بالنسبة لمرضى الأطفال، لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء.
• بالنسبة للمرضى كبار السن، يجب استخدامه بحذر حيث أن العدوى منتشرة بين كبار السن (65 سنة فما فوق).
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية): C
أظهرت دراسات التكاثر الحيواني تأثيرًا سلبيًا على الجنين ولا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على البشر. هناك فوائد محتملة للنساء الحوامل عند الاستخدام على الرغم من المخاطر المحتملة. يجب استخدام Tofacitinib فقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
تفاعل الأدوية
• مثبطات قوية للسيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وCYP2C19 (مثل التاكروليموس، السيكلوسبورين، الكيتوكونازول، الفلوكونازول).
• خطر أكبر لحدوث ثقب الجهاز الهضمي مع الكورتيكوستيرويدات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
• انخفاض الاستجابة السريرية إذا كان العلاج بالريفامبيسين حاليًا.
• قد يكون مميتًا كمثبط إضافي للمناعة مع الأدوية البيولوجية المعدلة للمرض (DMARDs)، ومثبطات المناعة (مثل تاكروليموس، وسيكلوسبورين)، واللقاحات الحية.
التفاعل الغذائي
نبتة سانت جون قد تقلل من تركيز مصل توفاسيتينيب.
الآثار السلبية
يزيد توفاسيتينيب بشكل طفيف من خطر العدوى. العدوى الأكثر شيوعًا المرتبطة بهذا الدواء هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي وعدوى المسالك البولية. تشمل معظم حالات العدوى الخطيرة الالتهاب الرئوي والتهاب النسيج الخلوي وداء المبيضات المريئي وغيرها من أنواع العدوى الانتهازية.
التفاعل الجانبي الأكثر أهمية هو الورم الخبيث (سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الجلد غير الميلانيني)، اضطراب تكاثر لمفي ما بعد الزرع المرتبط بفيروس إبشتاين بار، تثبيط نخاع العظم، تأثيرات القلب والأوعية الدموية، تفاعلات فرط الحساسية، وتشوهات الدهون.
تعتمد الزيادة في البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) والكوليسترول الإجمالي على الجرعة وعادةً ما تبدأ بشكل ملحوظ بعد حوالي 6 أسابيع من بدء العلاج. ولهذا السبب، يجب مراقبة مستويات الدهون مرة واحدة على الأقل شهريًا أو كل ثلاثة أشهر. قلة العدلات، قلة الكريات البيض، وفقر الدم يمكن أن تحدث مما يتطلب وقف الدواء.
التأثيرات الأخرى المبلغ عنها لـ Tofacitinib هي كما يلي:
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان، القيء، آلام البطن، عسر الهضم، التهاب المعدة.
• الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإداري: الحمى، التعب، الوذمة المحيطية.
• اضطرابات الكبد: تنكس دهني كبدي.
• اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: آلام المفاصل، آلام العضلات والعظام، تورم المفاصل، التهاب الأوتار.
• الاضطرابات النفسية: الأرق.
• اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، حمامي، حكة.
• اضطرابات الأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم.
الآثار القاتلة المحتملة هي تلك الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض الانتهازية البكتيرية والفطرية والفيروسية. بما في ذلك أيضًا تجلط الدم والانسداد وجلطات الأوردة العميقة ومرض الرئة الخلالي. المراقبة الدقيقة للطبيب الذي يصف الدواء قد تقلل من خطر الآثار الضارة التالية المذكورة. ينبغي الإبلاغ عن أي آثار جانبية على الفور إلى مقدم الرعاية الصحية خاصة إذا كان الشخص يعاني من ضربات قلب سريعة لفترة طويلة، وألم شديد في البطن، وغثيان وقيء مستمر، وإسهال لأكثر من يوم.
موانع
يُمنع استخدام توفاسيتينيب في المرضى الذين يعانون من حالات عدوى نشطة مثل السل النشط وغير النشط (قد يتم فحص السل أولاً – اختبار الجلد، الأشعة السينية للصدر) قبل البدء في هذا الدواء. ، الإنتان، الالتهابات الفطرية الانتهازية، القوباء المنطقية، السرطان أو الأورام الخبيثة، فرط كوليستيرول الدم، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، تجلط الدم، الانسداد، التهاب الرتج، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية، اضطراب الأنسجة اللمفاوية بعد الزرع، تقرحات في المعدة والأمعاء، مراحل مرض الكلى المزمن 3A ، 3B، 4، 5 و اعتلال الكبد من الدرجة B لدى تشايلد بوغ. موانع أيضا للأمهات الحوامل والمرضعات، في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى، وفي المرضى الذين يستخدمون وسائل منع الحمل الهرمونية.
إحتياطات خاصة
يتم اتخاذ تدابير السلامة اليقظة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهابات الانتهازية، والالتهابات المزمنة والمتكررة، والذين تعرضوا مؤخرًا لمرضى السل، ومرض السكري، وبطء القلب (معدل ضربات القلب أقل من 60 نبضة في الدقيقة)، وعدم انتظام ضربات القلب، والإغماء، وأمراض القلب الإقفارية، سكتة قلبية. أيضًا، في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للإصابة بتجلط الدم أو الانسداد الرئوي وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم. يتم أيضًا إعطاء احتياطات خاصة للمرضى الذين يسافرون إلى المناطق التي ينتشر فيها مرض السل أو الفطريات، والعرق الآسيوي، وأمراض الكلى الحادة، وأمراض الكبد المعتدلة.
معلمات المراقبة
• بعد 4-8 أسابيع من تناول الدواء، قم بمراقبة عدد العدلات والخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية وكل 3 أشهر بعد ذلك.
• مراقبة مستوى الدهون بعد 4-8 أسابيع من بدء العلاج وبشكل مستمر مرة واحدة في الشهر أو كل 3 أشهر.
• فحص تخطيط القلب ومعدل ضربات القلب وضغط الدم لاحقا.
• الفحص الدوري للجلد.
• مراقبة شاملة لعلامات وأعراض العدوى مثل الالتهاب والاحمرار والحمى.
• التحقق من أعراض البطن أثناء وبعد العلاج.
• انتبه أيضًا إلى علامات وأعراض الانسداد الرئوي قبل وأثناء وبعد العلاج.
• إجراء اختبار الأجسام المضادة لالتهاب الكبد الفيروسي قبل العلاج وبعده.
• فحص السل الكامن والنشط قبل وأثناء وبعد العلاج.
